這個月有幾篇很重要關於肺癌的研究公佈了。 當中的內容非常震撼。 今日為大家先介紹其中一個研究結果。 好多時我們治療肺癌，無論是用標靶藥，又或者是免疫治療，甚至是教傳統的化療也好。 很多時起初是非常有效的， 但過了一段時間便產生了抗藥性 ,藥物開始失效。 當中的主要原因是因為腫瘤隨著藥物治療不斷進化， 癌細胞不斷變而產生了癌細胞多樣性 (tumour heterogencity)， 一些新的肺癌細胞產生了出來 他們已經適應了藥物產生了抗藥的能力。 用我哋的俗語所講就係 “純咗”。
最近一項揭示這一過程的研究是 TRACERx 研究（通過治療追踪非小細胞肺癌的演變），該研究旨在探索早期未經治療的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的轉移過程.該研究招募了 2014 年至 2021 年期間來自英國 19 個醫院的患者，並在 5 年的時間里通過輔助治療對他們進行隨訪，直至治愈或複發。該研究招募了未經治療的早期肺癌患者，並對他們進行了五年以上的隨訪，從原發性和轉移性腫瘤的多個區域取樣。 目的是 整個疾病轉變的過程中了解肺癌的癌細胞變化。
該研究的一項重要發現是，肺癌細胞在擴散到全身時會發生顯著的遺傳變化。這些變化會使他們對治療更有抵抗力，並且在初始治療後更有可能複發。例如，一些腫瘤在參與 DNA 修復的基因中發生突變，這可能使它們能夠抵抗化學療法或放射療法。其他腫瘤在參與免疫系統調節的基因中發生突變，這可能使它們能夠逃避免疫監視。
TRACERx 研究的另一個重要發現是，單個腫瘤內的不同區域可能具有不同的遺傳特徵。這意味著針對腫瘤一個區域的治療可能對其他區域無效。 即時說表面看起來都是同一個肺癌， 但肺癌當中可能有abcd四種不同的癌細胞特質，A 種類肺癌細胞可能對化療有效，B 可能對標靶藥有效，化抗有抗藥。C 類的細胞可能對免疫治療有效。D 種類對絕大部分的藥物都沒有效， 需要用放射治療或手術治療。 簡單講呢個研究證實了 雖然大家都是肺癌細胞在同一個病人身上， 但 "一樣米養百樣人"， 對肺癌也是一樣， 其實當中有不同的population. 呢一些不同種類abc的癌細胞 族群 可以稱為亞克隆(subclones)
而隨著擴散的時間越耐， 肺癌的基因特變不斷轉變， 查詢原來源不同的 例如，一些腫瘤的亞克隆中涉及細胞信號通路的基因發生突變，而另一些腫瘤的亞克隆中涉及 DNA 修復或免疫系統調節的基因發生突變。
另外這個研究也定出了整個肺癌細胞 轉移的路線原來有兩大類。
單克隆傳播 (Monoclonal spread)是指源自單個細胞克隆或細胞譜系的癌細胞的傳播。換句話說，所有已經擴散到身體其他部位的癌細胞在基因上彼此相同，並且與原始腫瘤相同。這表明轉移潛能可能獲得一次，而不是在身體的不同部位獨立進化。
另一方面，多克隆傳播(polyclonal spread)是指源自多個細胞克隆或譜系的癌細胞的傳播。在這種情況下，已經擴散到身體不同部位的不同癌細胞群之間可能存在遺傳差異。
該研究還發現，在原發腫瘤的早期區域存在的一些亞克隆在後期區域或轉移灶中未被檢測到。這表明在腫瘤的克隆進化過程中，這些亞克隆可能已經滅絕或被其他亞克隆擊敗。這種現象可能是遺傳和環境因素共同作用的結果，包括 藥物引起的選擇壓力和微環境變化。
這些發現對於監測正在接受治療的肺癌患者俱有重要意義。通過制定在復發前靶向轉移播種亞克隆的策略，臨床醫生可能能夠提高轉移性疾病患者的生存率。此外，通過更好地了解當前針對早期分化腫瘤的放射學篩查方法的局限性，臨床醫生可能能夠開發更有效的篩查方法來檢測早期階段的肺癌。
另外這也提示嘅假如要完全把腫瘤細胞殲滅。 重要的是在一線藥物治療有效的時候， 當腫瘤開始縮細便要乘勝追擊利用放射治療或手術， 把癌細胞病做完全清除。( 當然並不是所有病人都可以達到這個階段) 否則任何藥物用得太耐始終癌細胞有機會出現額外的基因變化而變成越嚟越惡的細胞再度轉移。
這個研究的結果促進了重新思考治療肺癌的策略。 嚟緊星期會繼續為大家帶來其他關於肺癌的最新研究進展。
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