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臨牀腫瘤專科蘇醫生專欄: 再談腫瘤精準導彈 ADC



從外國回流病人來求診。 本身移民加拿大當年的她, 因為子宮內膜癌擴散了 在加拿大接受了不少化療 ,免疫治療等。 很多藥物都用過但是病情繼續反覆惡化。 不斷有腹水難以進食, 而且雙腳也水腫。 回來香港希望尋找其他治療方法。 初次來求診, 先把以往做過的一些檢查重新分析,再透過為病人抽血,抽取血液中的 cell free DNA , 透過基因檢測尋找有效的標靶藥。


後來在血液當中發現 病人的腫瘤是有 HER2 強化的。 HER2 信號增強一般傳統認為只會在乳癌和胃癌當中找得到。 但現在發現,其實其他腫瘤也可以找到HER2增強信號的。她之前在加拿大,也用了針對乳癌HER2 的標靶藥 , 但療效短暫, 很快便產生抗藥性了。 基於這個報告 我為她使用針對 HER2 特別的新型藥物 ADC (antibody drug conjugate), 做了幾針療效顯著,癌指數快速下降。 由以往需要坐輪椅來覆診, 到現在可以行走自如。 病人仍然繼續接受中西藥治療當中。


不少人也知道西藥抗癌藥當中有傳統化療, 也有標靶藥和免疫治療藥物。 其實現在有第4類的藥物名稱叫做 ADC 抗體藥物複合體. 簡單講就是標靶藥和高劑量化療二合一。 以往在此博客當中也介紹過,今日再講多少少。


ADC 可以說是化療和標靶藥物的二合一, 但他的藥物有效性 整體來說比標靶藥和化療更高。 為什麼是這樣呢? 這類新型注射藥物ADC,可以說每一種養分為三部分。第一部分( 頭部 ) 是和標靶藥一樣一個抗體, 這部分的抗體是用來 在身體內黐落去癌細胞表面的標靶抗原。 簡單講就是一個追蹤器。 第二部份 ( 尾部) 就是ADC 之中帶有一個高劑量的強烈化療藥物, 可以毒死癌細胞。 第三部分就是把前面兩部分連接起來的Linker.


這種新型藥物設計很巧妙, 可以說堪稱一個 高度準確性的聰明導彈。 因為有一個Linker 這個部分, 所以在血液當中強烈化療藥物不會攻擊到正常的細胞。 只有在 頭部的抗體 找到了癌細胞的表面抗原並且 黐落去。 ADC 才會 進入癌細胞內部從內部釋放尾部的高劑量化療。 所以化療藥物基本上是在癌細胞裏面釋放,大大減低了正常細胞受到波及。 也因為不用擔心傷到正常細胞,所以尾部的化療炸彈劑量和強度比一般化療更強。 造成一個很厲害而且精準的聰明導彈。


留意剛才第三部分Linker 把頭部和尾部連接起來。 這部分很重要。 因為如果這個Linker 做得太鬆, 尾部的化療藥有機會在血液當中意外地釋放 ,造成很大的副作用。 但假如這個linker太緊, 即使頭部標靶藥找到了癌細胞也釋放不了有效的化療藥物, 就造成療效大減。 所以這類藥物的設計很重要。


ADC 所以比一般標靶藥和化療強勁的是因為它既有標靶藥的作用也可以達到局部高劑量 化療。 而且副作用一般較輕。( 但並不是完全冇副作用)。 上述所講的病人正因為腫瘤帶有HER2 受體強化信號, 所以利用針對性ADC 療效顯著。 癌細胞得到控制病人的症狀也減輕了。


留意的是,以往 不同抗癌藥使用的指標 都需要洗分某一種藥物是針對肺癌,某一種藥是針對大腸癌等等。 但現在近幾年腫瘤 學界和美國fda所審批的藥物適應症, 已經從這個觀念改變了。 一些藥物的批 適應症往往是Tissue agnostic. 意思的是不論是任何種類的癌症, 凡事帶有相同的標靶, 都可以選用同樣的標靶藥物治療。 有一些免疫治療藥物也是得到同樣的批准使用。ADC 大方向也是一樣。 現在已經有研究發現無論是乳癌,胃癌, 肺癌甚至大腸癌, 又或者是其他癌症, 凡是her2 信號增強或變異的, 使用針對性的ADC , 也有療效。


以上所見adc最重要 發展的第一步,是要找到一些癌細胞表面獨有的抗原。 而正常細胞時較少有的。 除咗以上所講Her2外, 現在 科學家已經找到更加多不同癌症的標靶,例如是 Trop2 ,nectin4, HER3, MET , CEACAM5 等等。 其實現在正進行研究adc藥物多達超過100種。 相信在未來的 三四年將會有很多不同類型的ADC 推出。 再加上更加多的研究去嘗試利用免疫治療加上adc共同使用。 實在是病人之福。



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