一直以來 免疫療法雖然對於很多腫瘤都有效， 但是對於絕大多數的前列是癌病人， 免疫療法卻沒有帶來太大的反應。 這是因為前列腺癌一般所謂 免疫冷腫瘤(Cold tumour)， 當中沒有太多免疫細胞 包圍著前列腺癌細胞 沒有適量的發炎，所以免疫療法起不了什麼作用。 當然以上所講的是單用免疫治療， 究竟現時有沒有 一些結合療法 可以刺激腫瘤，令到免疫療法發揮作用呢？
近這幾年有一種興起的新型療法可以說是標靶放射治療。 原理時把帶有放射性物質的藥物打進身體裏面， 呢一種物質可以只攻癌細胞而不傷及正常細胞產生在身體 內部進行電療。Lu177 PSMA 放射治療 就是利用這種原理 推出的治療前列腺癌的 方法。
在2024年核醫學與分子影像學會（SNMMI）年度會議上， 會議介紹了兩項重要的臨床試驗：PRINCE試驗和UCSF Pembrolizumab試驗，這些試驗探討了將Pembrolizumab與PSMA放射配體療法結合治療前列腺癌的效果。這些試驗不僅展示了結合療法的潛力，還揭示了其背後的科學原理。
結合Lu-177 PSMA與免疫療法的科學原理
將Lu-177 PSMA與免疫療法結合的基本科學原理在於兩者的協同作用。免疫檢查點抑制劑（ICI）如Pembrolizumab通過阻斷PD-1/PD-L1途徑，解除T細胞的抑制信號，從而激活T細胞攻擊癌細胞。然而，前列腺癌通常具有較低的突變負荷，導致對ICI的反應較差。
放射配體療法（如Lu-177 PSMA）可以通過以下幾種方式增強ICI的效果：
1)增強免疫反應的啟動：放射配體療法可以增加腫瘤抗原的釋放，從而增強免疫系統對腫瘤的識別和攻擊。
2)重置免疫抑制的腫瘤微環境：放射配體療法可以改變腫瘤微環境，使其從免疫抑制（冷）狀態轉變為免疫活化（熱）狀態，從而增強效應T細胞的功能。
3) 增加突變負荷：放射配體療法可能會增加腫瘤細胞的突變負荷，從而提高對免疫療法的反應。
PRINCE試驗的重要性
PRINCE試驗針對高PSMA表達且無FDG異常攝取的 轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者進行研究。試驗結果顯示，接受Lu-PSMA-617和Pembrolizumab聯合治療的患者中，76%的患者達到了PSA50反應，78%的患者達到了部分緩解。這些結果表明，聯合療法在治療mCRPC方面具有顯著的活性和可控的毒性。
UCSF Pembrolizumab試驗的重要性
UCSF試驗是一項開放標籤、劑量擴展的1期研究，旨在評估單劑量Lu-PSMA-617與Pembrolizumab聯合使用的效果。試驗結果顯示，56%的患者達到了確認的客觀反應，並且中位無進展生存期（PFS）為7個月。這些結果進一步支持了聯合療法在治療mCRPC中的潛力。
UCSF試驗具有獨特的設計，其核心在於使用單劑量的Lu-177 PSMA-617來啟動免疫系統，然後再進行Pembrolizumab治療。這種設計的主要目的是避免多次Lu-177 PSMA-617劑量在固定間隔內給予所帶來的免疫抑制和累積毒性。通過這種方式，患者可以在疾病的後期階段接受後續的Lutetium劑量，從而最大化治療效果並管理毒性水平。
使用單劑量Lu-177 PSMA-617的潛在好處包括：
1)減少免疫抑制：多次Lutetium劑量可能會導致免疫系統的抑制，而單劑量的設計可以避免這一問題，從而保持免疫系統的活性。
2)降低累積毒性：固定間隔的多次劑量可能會導致累積的血液學和其他毒性，而單劑量設計可以減少這些不良反應的風險。
3)延長治療反應：通過避免過度的Lutetium暴露，患者可以在疾病進展時接受後續的Lutetium劑量，從而延長治療反應的持續時間。
4) 減低醫療費用負擔: Lu177 PSMA 現時治療費用昂貴 假如只需要做一次,再配合相對便宜的免疫療法, 相信會更加多病人受惠
PRINCE和UCSF Pembrolizumab試驗展示了將Lu-177 PSMA與Pembrolizumab聯合使用在治療mCRPC中的潛力。
這些試驗不僅提供了有力的臨床數據，還揭示了結合療法的科學基礎。隨著進一步的研究，有望更好地理解這種聯合療法的機制，並最終改善前列腺癌患者的治療效果。
當然 這種結合的方法還在前期研究的階段, 讀者如要使用任何治療方法治療前列腺癌, 請務必拯救自己的主診醫生。
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