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如何加強免疫療法治療黑色素瘤




黑色素瘤是皮膚癌的一種。 呢一種癌症較為罕見, 特別喺香港屬於唔常見嘅癌症。在西方社會特別係澳洲昆士蘭嘅地方 ,黑色素瘤發病率非常高。 主要係因為西方特別是白人受太陽嘅紫外光皮膚受到傷害, 長期曝曬於太陽會破壞皮膚細胞的基因從而產生黑色素瘤。


喺中國人身上呢一種癌症並不常見。 好多時病發 反而是發病於腳趾指甲底下,又或者腳板底 受唔到太陽照射嘅地方。 呢方面甚為奇怪 ,這些地方冇理由接觸到很多紫外光。 但現在發現這些地方係發病同一些基因特別可能有關。


黑色素瘤顧名思義大部分的疾病 ,都真的會呈現黑色一片。 因為這種癌症沉澱了一些黑色色素 所以好多時病人發病只是皮膚黑了一塊, 不痛不癢沒有什麼感覺。 很多時以為只是唔覺意碰撞瘀了。 又或者以為只是一些良性嘅墨。 很多時經過一段時間才可以診斷出來。


早期的治療一定以手術為主。有些時候甚至要做局部的淋巴切除。 假若手術後發現淋巴受到波及擴散, 應該在手術後進行一年的免疫治療呢減低復發。


之前都講過很多次免疫療法的作用是刺激身體的淋巴細胞, 讓淋巴細胞可以認得到癌細胞從而進行免疫攻擊。 免疫療法可以講係治療黑色素瘤嘅骨幹。 因為化療對黑色素瘤作用甚輕 療效並不好。 有少部分的黑色素瘤可能帶有基因特別例如BRAF 基因突變可以進行單標靶或雙標靶藥物治療。 但始終免疫療法才是治療這個疾病的骨幹 ,而且即使是擴散了的病人也有機會治療好。


至於擴散了的病人利用免疫治療很多時都要利用 一種或兩種免疫藥物一齊。 利用兩種免疫治療藥物同時間治療, 亦即是同時間利用PD1 同埋CTLA4 的藥物治療。 兩者都是注射的藥物。 兩者同樣昰刺激淋巴細胞。 但是兩者嘅作用點 有一點不同。


淋巴細胞與受到激發其實有兩方面的工作。 第一方面喺淋巴結, 在淋巴結當中淋巴細胞會遇見 重新喺其他地方遊走回來的巨噬細胞。 這些巨噬細胞接觸了癌細胞的擴完之後, 由走到淋巴結餘上淋巴細胞 ,便會對淋巴細胞進行教育。 簡單講這些巨噬細胞會刺激淋巴細胞 令到淋巴細胞 ,知道要攻擊癌症。 簡單講句細細包喺呢種情況就好似一個先頭部隊 返到大本營話畀淋巴細胞聽 ,究竟出面邊一個是敵人,要追住邊一個人嚟打。 巨噬細胞和淋巴細胞兩者溝通而刺激的 作用就是靠CTLA4 這方面的藥物 得以刺激。


受到刺激的淋巴細胞便會遊走全身去尋找癌細胞。 見到癌細胞之後淋巴細胞便會黐落去癌細胞哪裏。 很多時候癌細胞表面有PDL1 這種表面物質 呢一種係一種欺騙訊號。用嚟告訴淋巴細胞聽, 黑色素瘤是自己身體的正常細,胞請不要攻擊。PD1 的免疫療法藥物就是要阻止這些欺騙訊號, 令到淋巴細胞得到激活而進行免疫攻擊黑色素瘤。


所以使用雙面疫療法就是在這兩個地方同時間發揮作用達到協同效應。 留意的是即使是雙面疫療法一般兩隻藥一齊用都只是作四針, 打完四個療程以後通常只會進行PD1 的免疫療法。

不需要長期兩隻藥一齊打嘅原因主要是因為一旦免疫受到激發, 就能持續有效很多時並不需要長期注射藥物。 另一方面因為兩隻藥一齊用的免疫 副作用, 較重所以長期打的話安全性是一個問題。 但近這幾年的研究發現CTLA4 免疫療法的藥物份量 使用低劑量, 只是原有的三分一劑量,也能夠達到差不多的免疫治療效果。 而且毒性大為減輕, 所以不少人也是使用低劑量的CTLa4 藥物。


當然兩隻藥物一齊用的價格也是非常昂貴, 特別是使用原有劑量的話 ,不是每一個病人也能夠負擔。


但無論如何雖然免疫療法有一定的效果 ,但也有病人注射了免疫療法以後, 可以說一點效果也沒有 ,又或者產生抗藥性。 究竟點解會咁樣㗎呢? 點解身體的淋巴細胞冇辦法發揮免疫作用的呢?


原因有多種, 其中一種是因為淋巴細胞活躍度不足。 原來我們大小腸裏面的細菌分佈microbiota, 可以影響免疫療法的效用。 大小腸裏面其實有很多淋巴細胞組織 ,甚至可以講大小腸本身就係一個最大嘅免疫器官。 透過使用益菌來調節大小腸裏面的細菌分佈 ,可以改善身體的免疫力 ,令到免疫療法的效用發揮出來。 這一個理念有冇有實證呢? 幾年前已經有人作實驗 發現有兩班老鼠 都同時間還有黑色素瘤 其中一組對免疫療法有效,另外一組則無效。 假如 繼續相同的免疫治療, 把有效哪一組老鼠的大便 ,餵食無效哪一組的老鼠, 無效哪一組的老鼠竟然有部分會變成有效! 由此可見, 改變大小肠裏面細菌組成,對免疫治療是否發揮作用有著重要的影響。


近這一年在"Nature"當中亦有報道,利用相同的方法在人體身上也得出非常相似的結果! 無效一组的病人, 再把有效病人的糞便樣本 移植以後 。有兩成的病人竟然重新發揮免疫療法效用! 成果令人鼓舞。 但糞便移植不是一個非常方便和每個人都有人接受的方法, 更重要的是了解那一隻益菌是對免疫力 發揮有著好處。從而進行一些益菌藥物治療。


另一方面淋巴細胞有些時候即使受到激發, 有些時候卻因為一些血管的局部阻塞冇辦法進入和 接近癌細胞。 俗稱冇辦法埋身。 當淋巴細胞冇辦法貼近癌細胞,即使多活躍的淋巴細胞也發揮不了用處。 所以在西藥治療當中有些時候會配合一些抗血管增生的標靶藥,和免疫療法共同使用。 發現兩者有相輔相成的作用。 這個方法在治療其他的癌症例如是腎癌已經是一種基本療法。 在黑色素瘤身上研究還在進行中。


其實從這方面想這個和中醫的理念也非常類近。


中醫所謂輔助正氣, 就係讓身體自己的正氣去戰勝癌細胞。 有一些益氣健脾的中藥正正在實驗室當中就能夠激發淋巴細胞的活躍度。 另一方面較多人知道靈芝和雲芝在這方面也有一點點實驗室當中的作用。


除此以外中醫認為黑色素瘤很多患者都有所謂氣滯血瘀的情況, 亦即係血氣行得唔暢順有阻塞 令到身體的正氣唔能夠到達癌細胞所擴散的地方。 所以 在補氣的時候也要給一些活血化瘀 的藥物, 再配合 舒筋活絡的中藥令到正氣能夠, 到達病患之處。

喺治療黑色素瘤的方面, 中西醫確有一點點共通之處。

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