肺癌的治療技術日新月異，現在我們可以通過從血液中提取基因進行檢測，從而檢測所謂的微量殘餘疾病（Minimal Residual Disease，簡稱MRD）。這種技術已經非常先進，相比以往僅能依靠血液中的癌症指數（如CEA）來診斷，基因檢測技術更為準確和敏感。
即使肺癌沒有擴散，只是局部存在，癌細胞的新陳代謝仍會釋放少量基因到血液中。這些基因在血液中的含量非常低，如同大海撈針。然而，現今的基因檢測技術已經非常強大，能夠從血液中分離出這些微量基因。
例如，對於可以進行手術的肺癌患者，手術或放療後，身體內是否還存在潛伏的癌細胞，即使正電子掃描未能檢測到，也不代表完全沒有。現在的技術可以檢測血液中是否存在殘餘癌細胞，如果有，即表示存在MRD。這部分病人可能需要進行化療，或者術後標靶藥物或免疫治療，以減低復發風險，清除這些微量癌細胞。
那麼，哪些病人需要進行這些治療呢？這取決於肺癌切除後的基因突變以及癌症的分期。例如，腫瘤比較大或淋巴轉移較多的患者，體內殘留的癌細胞也會較多。對於第二期或第三A期的病變患者，術後化療或標靶藥物治療是比較合適的選擇。
即使同樣是第二期肺癌，有些病人在術後可能沒有MRD，而有些病人可能有。如果沒有MRD的病人仍然進行化療或長期服用標靶藥物，可能會造成不必要的副作用和健康損害。相反，如果第一期的腫瘤很小，傳統觀點可能認為不需要進行術後治療，但如果這些病人血液中檢測到MRD，仍然需要進一步治療。
因此，越來越多的研究正在探索如何使用MRD分類來決定哪些病人需要更多的治療，哪些病人需要較少的治療。這正是肺癌MRD檢測的一個重要用途
使用MRD指導肺癌治療的當前研究
目前，使用微量殘留疾病（MRD）來指導肺癌治療的研究正如火如荼地進行中。這些研究旨在通過檢測手術或放療後患者血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA），來判斷是否存在殘留的癌細胞。這些殘留的癌細胞可能會導致疾病復發，因此，早期檢測和干預至關重要。研究顯示，術前檢測到ctDNA的第一期肺癌患者比未檢測到ctDNA的患者有更高的復發風險，這表明這些患者在手術時可能已經存在隱匿的微轉移疾病。隨著技術的進步，MRD檢測不僅可以幫助識別高風險患者，還可以用來個性化術後輔助治療，從而提高治癒率並減少不必要的治療。
檢測血清中MRD的不同技術
檢測血清中MRD的技術主要分為腫瘤基因型知情和腫瘤基因型不知情兩種方法。
腫瘤基因型知情方法需要事先了解患者腫瘤的基因型，通過分析腫瘤樣本或術前的cfDNA，來定制每個患者的突變面板，並在隨後的監測中追蹤這些特定的腫瘤突變。這種個性化的方法可以降低來自非腫瘤變異的背景噪音，減少假陽性結果。然而，這種方法需要足夠的組織樣本來開發檢測面板，並且可能無法代表腫瘤的基因異質性。
相反，腫瘤基因型不知情方法則不需要事先了解腫瘤的基因型，這種方法更適合於無法獲取足夠組織樣本的患者，但可能會有較高的假陽性率。
使用MRD在臨床實踐中的限制與未來趨勢
MRD評估在NSCLC中的臨床效用受到技術限制、最佳測試時間和穩健試驗設計的阻礙。未來研究旨在優化MRD檢測方法，確定最佳測試時間和頻率，並設計試驗以證明臨床效用。潛在應用包括個性化輔助治療、早期檢測疾病復發和提高治癒率，同時減少治療相關毒性。正在進行的試驗探索使用MRD狀態來指導治療強化、減少和監測方案。
儘管MRD檢測在肺癌管理中顯示出巨大的潛力，但在臨床實踐中仍面臨諸多挑戰。首先，檢測技術需要足夠靈敏，以從大量正常細胞的cfDNA中檢測出微量的腫瘤來源ctDNA，這增加了假陰性和假陽性結果的風險。此外，即使能夠可靠地評估MRD，目前國際指南尚未推薦其作為標準臨床實踐，因為其臨床效用尚未得到充分證實。
隨著隨機對照試驗的進行，未來有望通過MRD狀態來個性化輔助治療，早期檢測疾病復發，並提高治癒率。未來的研究將致力於優化MRD檢測技術，確定最佳的檢測時間和頻率，並設計出能夠證明其臨床效用的試驗方案。隨著這些挑戰的克服，MRD檢測有望成為肺癌管理中的重要工具。
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