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肺癌用免疫治療失效後, 用電療比轉藥更好?


自從免疫治療藥物PD1 check point inhibitor 大約在八年前廣泛使用以來,不少肺癌治療比以往單用化了進步了很多。 病人的生存期大大延長。 但不少人用了免疫治療之後過了一兩年可能會產生抗藥性, 腫瘤又會再度生長起來。 以往傳統面對這個情況一般會馬上轉用化療藥物。 但近來發現 原來在部分這裏病人當中, 利用放射治療(亦即是電療), 去把殘餘的肺癌細胞都消滅 也是一種治療方法。 近日由一所美國大學所公佈的最新研究, 證實對於部分病人轉用電療方法比轉用化療 , 竟然可以大大延長生命。


這個賓夕法尼亞州大學研究回顧了差不多300位病人, 全部都是擴散了的非小細胞肺癌利用免疫治療(或加上化療)治療。 當中有198位病人後來對免疫治療出現抗藥性。有四成患者屬於寡轉移 或者是寡抗藥。 所謂寡抗藥,即是說並不是身體所有的肺癌腫瘤對免疫治療都失效, 而是 不多於三個地方的擴散腫瘤開始出現抗藥性。 而研究亦發現大部分對於免疫治療失效的肺癌 ,並不是有新的病灶產生, 原來是原本的病灶出現抗藥性。 這也是一個非常重大的發現。 重要性後兩段再講。


研究發現對於這一班寡抗藥性的病人, 假如是使用高劑量的放射治療 (即是電療) 而繼續作免疫治療, 對比轉用 其他化療藥物, 電療能大大提高病人的生存期!中位生存期由23個月大大提升到62個月。 這個研究證明 適當的時候作高劑量的電療 比隨便轉用第二或第三線藥物更加好。 所以一般病人假如出現寡抗藥性 的肺癌 除了考慮轉用其他化療外,絕對值得 考慮做一個高劑量 電療。 這樣做的其他好處是不用轉換藥物, 留返其他有效藥物讓將來使用。


至於為何免疫治療和電療相輔相成呢? 其實近幾年的研究發現 假如用高劑量的 電療對準殘餘的癌細胞照射, 癌細胞接受了電療後壞死並且釋出抗原。 這些抗原能夠刺激身體的淋巴細胞, 使到淋巴細胞更加容易認得出肺癌細胞產生免疫力。 達成把身體內部的腫瘤變成疫苗一樣的好處 ,這正正和注射的免疫治療藥物達到相輔相成的效果。


另外以往並不重視的 ,是除了精準高劑量電療以外的組織,其實也受到非常輕量的電療影響。 例如是 電療電在原發性肺腫瘤的地方, 週圍健康的費組織也會受到非常輕量的折射劑量影響。 以往唔知道原來這些輕量的折射劑量也有好處。 近幾年發現這些低劑量的折射電療 原來能夠增加發言反應 使到身體的免疫細胞懂得 去進駐這些地方。 而這些週圍的正常組織正正是包住癌細胞 的鄰近組織。 那麼這些低劑量的折射電療 原來無意中 成為吸引免疫士兵去駐守攻擊癌細胞的信號!


當然以上只是簡化講出了電療和免疫治療的相輔相成效果, 實際的內裏乾坤非常複雜而且還在探討當中。


以上也提過這個研究發現原來對於免疫治療失效的腫瘤地方一般就是原本的病灶地方。推進一步猜想, 我們能不能在免疫治療發揮最大效果並未失效之前 對這些殘餘病做 進行preemptive strike。 即時不要等到產生抗藥性才做電療。 而是先發制人乘勝追擊。 這種做法稱之為用電療去處理寡殘餘地方(Oligoresidual diseases).


這種做法也有學者提出使用,但是否應該在臨床趕泛使用仍然 有待進一步研究, 我們密切期待更多數據公佈。


所以肺癌病人假如用免疫治療失效以後, 可先請教自己的主診醫生看看, 適不適合利用放射治療。



#放射治療



https://www.clinical-lung-cancer.com/article/S1525-7304(23)00184-5/fulltext#tables





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