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臨牀腫瘤專科蘇醫生專欄: 追蹤彈Lu177 PSMA新方法, 治療抗藥性前列腺癌



擴散了的前列腺癌, 首選治療是荷爾蒙藥再加上口服標靶藥物. 也有一些病人需要結合做6針的化療 . 假如擴散的地方並不多, 結合放射治療( 即香港俗稱的電療) 打擴散的地方進行精準打擊, 即使擴散療的病人也可有機會長期受控與病共存. 最困難的是前列腺癌對荷爾蒙藥產生抗藥性, (學名稱為轉移性去勢抵抗性前列腺癌, metastatic castration refractory prostate cancer, 中文全名實在太冗長) 。 對於這一類病人,進入這個階段 無論是口服藥物或化療藥物的療效都比較強差人意。 但近年有一種透過注射的放射性藥物 Lu 177 PSMA (鑥 177), 藥物進入身體後可以追蹤 全身的前列腺癌細胞, 進入癌細胞後在局部釋放輻射 , 進行精準打擊的內部電療, 在癌細胞內部電死癌細胞! 由於輻射在癌細胞內部釋放, 可以說是抗癌武器的一種聰明追蹤彈, 市道帶有抗藥性的前列腺癌, 堡壘從內部攻破!


其實透過注射或口服放射性藥物追蹤癌細胞進行殺滅, 已經不是一個嶄新的概念. 用於治療甲狀腺癌的放射性碘藥水, 其實都是同樣的道理, 用了超過幾十年. 不過Lu 177 PSMA的特別之處, 是透過前列腺癌癌細胞表面受體 PSMA, 進行標靶攻擊. 由於身體除了前列腺癌細胞表面有 PSMA 這個受體以外, 其他絕大部分細胞也沒有PSMA 受體. 即注射了Lu 177 PSMA 藥物以後, 藥物只會黐在前列腺癌細胞表面上, 而不會黏在其他細胞上. 藥物黏在前列腺癌細胞後, Lu 177 這個帶有放射性物質的炸彈便會在癌細胞內部釋放, 在內部進行輻射,殺死癌細胞. 通過選擇性地靶向 PSMA 陽性癌細胞,這種療法可以直接向癌細胞提供高劑量的輻射,同時保護健康組織,從而減少副作用並提高患者的生活質量。唯一留意的是因為口水腺也有PSMA 受體, 所以一部分的口水腺也會受到攻擊造成口乾的副作用.


這個療法在2022年已經正式得到美國 FDA 正式批准使用. 包括香港的亞洲地區, 也有一些地方已經開始進行這一種療法. (香港已經可以用這種療法)


Lu177 PSMA 療法 一般進行四至六個週期 治療,每個週期包括每 6 周靜脈注射一次Lu177-PSMA-617。但在臨床操作方面, Lu177 PSMA 治療的周期數和劑量在每個患者身上可能會有所不同,具體取決於患者對治療的反應以及其他因素,例如他們的整體健康狀況和疾病狀況。 絕大部分人接受這種治療注射後幾乎沒有什麼反應, 一般在醫院的隔離病房當中, 注射後再休息幾個小時醫院會確保病人身體排出的輻射量符合安全水平, 病人便可離開醫院不需要在醫院過夜


但留意的是在選擇這種治療之前,必須有一個先決條件. 腫瘤科醫生會為患者先進行 PSMA PET/CT 素描. PSMA PET/CT 素描 在 Lu177 PSMA 治療的患者選擇中起著至關重要的作用。 作為治療診斷方法的一部分,基於 PSMA 的放射性核素治療的候選者通常使用 PSMA 靶向 PET/CT 進行篩查,以評估 PSMA 陽性病灶的存在。雖然絕大部分的前列腺癌細胞都擁有PSMA 受體, 可以透過 PSMA PET/CT 素描 見到”發光”. 但也有兩成左右的前列腺癌細胞 PSMA受體的表達並不高, PSMA PET/CT 素描 當中發現發光程度不足. 這一類的病人並不適合 Lu177 PSMA 療法. 否則強行注射這種治療癌細胞吸收不了 Lu177, 變成了無作用的治療.


在合適的患者中,Lu177 PSMA 療法在臨床試驗中顯示出良好的療效。 對包括 141 名患者在內的 抗藥性前列腺癌 中的 Lu177 PSMA-617 靶向治療進行的綜合分析報告顯示,在 PSA 反應和患者和其他傳統療法相比, 預後方面具有優勢,且毒性較低。 83% 的患者報告 PSA 下降,59% 的患者 PSA 下降≥50%。最常遇到的副作用是口乾症 (63%),其次是貧血 (54%)、疲勞 (45%)、腎毒性 (5%) 和 白細胞減少/血小板減少 (0.9%)。 然而,這些副作用通常可以通過適當的醫療護理和藥物來控制或減輕。


但有一種患者需要留意, 就是假如前列腺癌擴散了身體非常多的骨頭轉移. Lu177 PSMA的輻射雖然是短距離的, 但假如身體的周圍的骨頭和骨髓都有癌細胞, 釋放出來的輻射邊有機會損傷骨髓. 骨髓是造血(血細胞形成)和免疫功能的重要場所,對輻射損傷特別敏感。因此,具有明顯骨髓浸潤的患者可能因 Lu177 PSMA 治療而面臨更高的血細胞的毒性風險。(特別不少病人之前已經接受了其他治療, 例如化學療法或放射療法, 骨髓本身已經弱弱地) 即可以引起非常低的血小板和嚴重貧血, 又或者非常低的白血球. 而且這種低血球的情況甚至比化療更加嚴重和時間更長. 所以在 選擇合適的患者接受治療之前必須要先經過腫瘤科醫生評估.



這種新興的療法相信在未來幾年會有更加多的混合療法出現. 例如, 現時已經有研究開始探討 Lu177 PSMA同埋免疫治療能否相結合達到相輔相成的治療效果 . 也有研究正在探討 Lu177 PSMA 療法 能否在未抗藥性的前列腺癌患者, 和荷爾蒙藥和標靶藥共同聯合使用. 相信在不久的將來前列腺癌患者, 將會有更加多的一加一大於二的治療選擇!




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以上可能講得太複雜,以下就作幾點作為總結 Lu177 PSMA 療法 的流程吧!


Lu177 PSMA 療法是一種靶向放射性核素療法,它使用一種稱為镥-177 的放射性分子選擇性靶向並破壞表達高水平 PSMA 的前列腺癌細胞。 Lu177 PSMA治療的機制包括幾個步驟:


1. 患者選擇:Lu177 PSMA 治療的候選者通過 PSMA 靶向 PET/CT 進行篩查,以評估是否存在 PSMA 陽性病灶。


2. 放射性標記:Lutetium-177 用稱為 PSMA-617 的小分子進行放射性標記,該小分子特異性結合前列腺癌細胞表面的 PSMA 蛋白。


3. 注射:放射性標記的分子被注射到患者的血液中,在那裡它在全身循環並與 PSMA 陽性癌細胞結合。


4. 內化:一旦與癌細胞結合,放射性標記的分子就會被內化並被細胞吸收。


5.輻射發射:當镥177衰變時,它會發射β粒子,將高劑量的輻射直接輸送到癌細胞,造成DNA損傷並最終導致細胞死亡。


6. 清除:釋放輻射劑量後,镥 177 通過尿液從體內清除。


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